중증 천식의 환자들이 겪는 잠재적 위험은 약제 관련 부작용을 포함하여 대사 질환과 위험도를 증가시키고 전신 스테로이드제 투약이 필요한 환자는 더 높은 사망률이 보고된 바가 있다. 최근에 천식 기전연구의 발전으로 새롭게 치료제로 각광받는 omalizumab, reslizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab이 중증천식의 급성악화를 줄이고, 전신 스테로이드 사용량 및 부작용을 줄이는 효과를 보였다. 따라서 본 연구를 통해 중증 천식환자들을 대상으로 다양한 유전체 분석을 동시에 시행하여 현재 사용중인 바이오 마커를 뛰어넘는 분자 표현형 분석을 시도하고, 이를 바탕으로 개별화된 정밀 의료실현을 위한 모델을 구축하고자 한다.

각 기관에서 등록된 중증천식 환자들을 대상으로 한 환자당 10개월~18개월간의 관찰 기간을 가진다. 연구 등록 전 1-3개월의 screening 기간을 가지게 되고, 이 시기에 혈액검사, 객담 검사등의 일반적인 phenotyping이 이뤄지게 된다. 평가 결과를 바탕으로 환자를 T2 high 와 T2 low 군으로 나누고, T2 high에 속하는 환자의 경우 생물학적 제제의 적응증을 만족하면 의사의 판단에 따라 적절한 약제로 치료를 시작한다.

이후 연구 등록 시점부터 1개월, 6개월, 10~12개월, 종료 후 6개월 시점 및 악화 방문 시 다중오믹스 분석을 위한 검체 수집과 설문지 평가 및 CRF 작성을 한다. 생물학적 제제를 사용한 환자의 경우 약제에 대한 중간 평가는 등록 6개월 시점에 이뤄지고, 마지막 평가는 10~12개월에 이뤄지게 된다. 그리고 약제비 지원이 종료된 후 6개월 뒤에 방문 시 검체 수집과 설문지, CRF 작성을 통해 환자의 경과를 마지막으로 관찰한다. 생물학적 제제의 적응증이 되지 않은 경우에는 기존의 치료를 지속하며 검체수집은 생물학적 제제 사용군과 동일하게 등록시점, 1개월, 6개월, 10~12개월 시점에 시행한다.

• 18-79세 사이의 성인천식 환자
• 2014 ATS/ERS 가이드라인에 따라 중증천식에 해당하는 경우 (GINA 4/5로 겨우 조절되거나 조절 잘 안되는 천식)
  • - 증상조절을 위해 고용량 흡입 스테로이드와 추가 조절제의 사용이나 1년 중 50% 이상의 기간동안 전신 스테로이드 복용이 필요한 환자. 혹은 해당 약제에도 천식이 조절되지 않는 경우 (아래 항목 참고)
  • - 해당 약제에도 조절되지 않는 천식 (아래 항목 중 하나라도 만족하는 경우)
  • a. ACT 점수 20점 미만 혹은 GINA guideline에서 ‘not well controlled’에 해당
  • b. 잦은 악화: 이전 1년간 연속 3일 이상의 전신 스테로이드 투약이 2번 이상 필요했던 경우
  • c. 중증악화: 이전 1년간 입원, 중환자실 입실 혹은 인공호흡기 적용이 필요했던 악화가 최소 1회 이상 있었던 경우
  • d. 기류 제한: FEV1 < 80%

• - 치료제(Biologics) 사용하는 경우: 약제비용 지원 가능
• - 치료제(Biologics) 사용하지 않는 경우: 연구참여비와 검사비용 지원
• * 검사: 폐기능검사, induced sputum, FeNO, 피검사, chest CT 등